HPV vaccination impact on a cervical cancer screening program: methods of the FASTER-Tlalpan Study in Mexico / Impacto de la vacunación de VPH en un programa de tamizaje de cáncer cervical: métodos del Estudio FASTER-Tlalpan en México

Abstract Objective: To outline the design of a clinical trial to evaluate the impact of HPV vaccination as part of a hrHPV-based primary screening program to extend screening intervals. Materials and methods: A total of 18,000 women aged 25-45 years, attending the regular cervical cancer-screening program in primary health care services in Tlalpan, Mexico City, will be invited to the study. Eligible participants will be assigned to one of three comparison groups: 1) HPV16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 2) HPV6/11/16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 3) Control group who will receive only hrHPV-based screening. Strict surveillance of hrHPV persistent infection and occurrence of precancerous lesions will be conducted to estimate safety profiles at different screening intervals; participants will undergo diagnosis confirmation and treatment as necessary. Conclusion: The FASTER-Tlalpan Study will provide insights into new approaches of cervical cancer prevention programs. It will offer valuable information on potential benefits of combining HPV vaccination and hrHPV-based screening to safety extend screening intervals.

Resumen Objetivo: Describir los métodos de un ensayo clínico que permita evaluar el impacto de la incorporación de la vacunación contra VPH en el programa de detección oportuna de cáncer cervical con el fin de ampliar los intervalos de tamizaje. Material y métodos: Un total de 18 000 mujeres entre 25 y 45 años, usuarias del programa de detección oportuna de cáncer cervical de la Ciudad de México en Tlalpan, serán invitadas a participar en el estudio. Las mujeres elegibles serán aleatorizadas a uno de tres grupos de comparación: 1) Vacunación contra VPH16/18 y tamizaje con VPHar; 2) Vacunación contra VPH6/11/16/18 y tamizadas con VPHar; 3) Grupo control que será sólo tamizado con VPHar. Se llevará a cabo una estrecha vigilancia de la infección persistente de VPHar y de la ocurrencia de lesiones precancerosas, con el fin de estimar el perfil de seguridad de intervalos de tamizaje de distinta duración. Todas las participantes contarán con procedimientos de confirmación diagnóstica y tratamiento en caso necesario. Conclusión: El estudio FASTER-Tlalpan introducirá una nueva visión de la implementación de nuevos abordajes en la prevención de cáncer cervical. Ofrecerá información de los potenciales beneficios de la combinación de la vacunación contra VPH y el tamizaje basado en VPHar para extender los intervalos de tamizaje.

Evaluación de las técnicas de detección del VPH en los programas de cribado para cáncer de cuello uterino / Assessment of hpv detection assays for use in cervical cancer screening programs

OBJETIVO: La identificación de la infección por tipos de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH) es una herramienta útil para el cribado de cáncer del cuello uterino. Las distintas técnicas aplicadas para su detección deben contrastarse y validarse para su empleo en la tamización poblacional. MATERIAL Y MÉTODOS: Se evalúan tres técnicas para la detección del VPH en 166 muestras cervicales procedentes de mujeres atendidas en una clínica de dermatología en Oviedo (España): a) PCR-EIA mediante consensos MY09/MY011; b) PCR con line blot hybridization (PCR-LBH) con consensos PGMY; y c) hybrid capture 2. RESULTADOS: El ADN-VPH se reconoció en 29.5 por ciento, 25.3 por ciento y 24.7 por ciento, de acuerdo con el ensayo. La concordancia global entre PCR-EIA, PCR-LBH y HC2 fue de 73.5 por ciento con los valores de kappa superiores a 0.56 entre los ensayos (p<0.001). CONCLUSIONES: La prevalencia de tipos de alto riesgo oncogénico así como de las lesiones fue similar en los tres ensayos. En virtud de que las técnicas son comparables, su elección debe basarse en las condiciones individuales de cada laboratorio y el volumen de muestras por procesar.

OBJECTIVE: Detection of high-risk human papillomavirus types (HPV) infection is an important tool in the screening of cervical cancer and triage of cytological abnormalities. The different techniques for detection of this cancer need to be contrasted and validated for use in population screening. MATERIAL AND METHODS: Cervical cell samples were collected from 166 women attending a dermatology clinic in Oviedo (Spain). We evaluated the performance of three different assays for VPH detection. The methods utilized were 1) In-house PCR-EIA using L1 consensus primers MY09/MY11, 2) A PCR-reverse line blot hybridization (PCR-LBH) that uses L1 consensus PGMY primers. 3) Hybrid Capture 2. All assays were performed blinded. The kappa statistic was used to test for global agreement between assay pairs. RESULTS: HPV DNA was detected in 24,7 percent, 25,3 percent and 29,5 percent of the women, respective to the assay. The overall agreement between the in-house PCR, PCR-LBH and HC2 was (73.5 percent) with all kappa values between assay pairs exceeding 0.56 (p<0.001). CONCLUSION: The three HPV assays were equally accurate in estimating high-risk HPV prevalence and HPV-related lesions. The method for HPV detection must be decided depending on the goals of the search (screening, follow-up or molecular studies).

Epidemiology of human papillomavirus infections: new options for cervical cancer prevention

En las ultimas dos décadas, el enigma del cáncer cervical (CaCu) ha comenzado a ser dilucidado y actualmente se ha identificado a la infección por virus de papiloma humano (VPH) como su agente etiológico transmitido sexualmente, y se han caracterizado los principales determinantes de infección por VPH. Estudios epidemiológicos han mostrado consistentemente que las pruebas de determinación de ADN de VPH son más sensibles que la citología repetida para la identificación de lesiones de alto grado en mujeres con diagnóstico de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Diversos estudios que evalúan el tamizaje primario en CaCu, han mostrado que la sensibilidad de las pruebas de VPH es más alta que la citología estándar para detectar lesiones de alto grado, donde la especificidad es similar sólo en mujeres con edades entre 30 y 35 años o mayores. Las vacunas de VPH tienen una atracción intrínseca como una estrategia preventiva en poblaciones con recursos limitados, sin embargo, el diseño de vacunas para uso generalizado están en fase de desarrollo y prueba. Actualmente, se deben de desarrollar investigaciones que exploren las implicaciones clínicas de la puesta en práctica de nuevas estrategias para la prevención de CaCu.

The male role in cervical cancer

Evidencia experimental, clínica y epidemiológica demuestra que los papilomavirus humanos (VPH) genitales son predominantemente de transmisión sexual. Estudios experimentales en mujeres vírgenes y en mujeres VPH-negativas indican de forma clara que el coito es virtualmente un paso necesario para adquirir el VPH. Como ocurre con cualquier otra infección de transmisión sexual (ITS) los varones están implicados en la cadena epidemiológica de la infección. Los VPH en el pene son predominantemente adquiridos a través de contactos sexuales. Los contactos sexuales con mujeres que ejercen el sexo comercial juegan un papel importante en la transmisión de los VPH y en algunas poblaciones estas mujeres pueden convertirse en un importante reservorio de VPH de alto riesgo. Actuando ambos como "portadores" y "vectores" de los VPH oncogénicos los hombres pueden aumentar de forma substancial el riesgo de propiciar cáncer de cérvix en sus parejas. En ausencia de programas de detección precoz, el riesgo de cáncer de cérvix en una mujer puede depender menos de su conducta sexual que de la de su marido u otras parejas sexuales. Aunque más raramente que en las mujeres, los hombres pueden también convertirse en "víctimas" de sus propias infecciones por el VPH, pues una fracción de hombres infectados tiene un riesgo aumentado de desarrollar cáncer de pene y de ano. Se ha mostrado que la circuncisión masculina puede reducir el riesgo no sólo de adquisición y transmisión del VPH genital, sino también de cáncer cervical en las parejas de hombres circuncisos. Se requieren más estudios científicos para entender mejor la historia natural y la epidemiología de las infecciones por el VPH en el hombre.